Science子刊：新研究揭示铁蛋白升高引起肝脏炎症机制

在一项新的研究中，来自澳大利亚伯格霍夫医学研究所等研究机构的研究人员在世界上首次发现了导致数百万慢性肝病患者出现严重炎症的机制。这一发现确定了铁蛋白（一种通常在细胞内储存铁的蛋白）升高如何以及为何会引起炎症，如果不及时治疗，炎症最终会导致肝功能异常，包括肝硬化、肝癌和肝衰竭。相关研究结果发表在2024年4月2日的Science Signaling期刊上，论文标题为“The heavy subunit of ferritin stimulates NLRP3 inflammasomes in hepatic stellate cells through ICAM-1 to drive hepatic inflammation”。

论文共同通讯作者、伯格霍夫医学研究所副主任Grant Ramm教授说，这一发现可能为治疗遗传性和获得性肝病的新靶向疗法铺平道路。

Ramm教授说，“慢性肝病中的炎症与循环铁蛋白水平之间的关系众所周知。然而，我们的研究表明，组织来源的铁蛋白并不是简单地充当炎症的被动标志物，而是在细胞水平上刺激一连串的事件，从而加速肝脏炎症。炎症是导致早期肝脏瘢痕（即肝纤维化）不可或缺的因素。如果得不到诊断或治疗，瘢痕会随着时间的推移而加重，严重影响肝功能。这项新的研究表明，铁蛋白会与一种特殊类型的肝纤维母细胞——肝星状细胞(hepatic stellate cell)表面上的受体结合，从而导致特定的强效细胞因子释放。这一过程会引发炎症，进而导致肝纤维化和肝功能的逐渐丧失。”

图片来自Science Signaling, 2024, doi:10.1126/scisignal.ade4335

Ramm教授说，“既然我们已经了解了导致这种类型炎症的机制，我们就可以开展研究，旨在干扰铁蛋白与其受体之间的相互作用，从而破坏这种肝脏炎症。推进我们对细胞生物学和炎症机制的了解，是寻找潜在治疗靶点的第一个重要的‘发现研究 ’步骤，这可能缓解炎症，改变全球数百万肝病患者的生活。展望未来，我们的目标是开发新的抗炎药物来治疗炎症和肝纤维化，防止慢性肝病恶化。我们目前正在利用最先进的分子建模技术，确定指示促炎细胞因子释放的细胞表面受体上的铁蛋白结合序列。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Manuel A. Fernandez-Rojo et al. The heavy subunit of ferritin stimulates NLRP3 inflammasomes in hepatic stellate cells through ICAM-1 to drive hepatic inflammation. Science Signaling, 2024, doi:10.1126/scisignal.ade4335.

Inflammation discovery advances the fight against chronic liver disease
https://medicalxpress.com/news/2024-04-inflammation-discovery-advances-chronic-liver.html